皮肤白斑发病原因尚不清楚，近年来研究认为与以下因素有关：

第一、遗传因素。

第二、自身免疫因素，可以合并自身免疫病，如甲状腺疾病，糖尿病，肾上腺机能减退，恶性贫血，风湿性关节炎，恶性黑色素瘤，血清还可以检测多种器官的特异性抗体。

第三、精神与神经，精神因素与神经因素与皮肤白斑发病密切相关，大多患者在起病或皮损发展阶段有精神创伤，过度紧张，情绪低落或沮丧。

第四、黑色素细胞，患者体内可以产生抗体和T淋巴细胞，说明免疫反应可能导致黑色素细胞被破坏，而细胞本身合成的毒性黑色素前质物及某些导致皮肤褪色的化学物质，对黑色素细胞可能有选择性的破坏作用。

第五、微量元素缺乏，患者血液及皮肤中铜或铜蓝蛋白水平降低，导致酪氨酸酶活性降低，因而影响黑色素的代谢。