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乙肝能治好吗?

谢青主任医师感染科

上海交通大学医学院附属瑞金医院
三甲 | 全国第4

乙肝目前尚不能彻底治愈,但是现有的治疗方法对于乙肝是可防可控的。临床上部分患者通过个性化治疗方式,如口服核苷酸抗病毒药物联合干扰素治疗,可以实现临床治愈的目标,即获得乙肝表面抗原的血清学转换:乙肝表面抗原(HBsAg)转阴,乙肝表面抗体(抗-HBs)阳性。

乙肝三个治愈目标

慢性乙肝现有三个治愈目标分别为:①部分治愈,指有限疗程后血清HBV DNA持续检测不到,但血清HBsAg可检出;②功能性治愈/临床治愈,指有限疗程治疗后HBsAg消失,伴或不伴血清学转换,血清中HBV DNA检测不到,肝组织炎症和纤维化减轻,随着时间的推移可降低HCC发生风险;③完全治愈指血清HBsAg检测不到,HBV DNA清除(包括cccDNA和整合HBV DNA)。

部分治愈比较容易,基于目前推荐的一线核苷(酸)类似物治疗多数能达到,是一个保底治疗目标;功能性治愈可行,是目前临床较为关注的追求目标;但完全治愈目前尚不能实现。

现有治疗药物及特点

目前国内外指南推荐的一线核苷(酸)类似物包括恩替(tì )卡韦(ETV)、替诺福韦酯(TDF)以及丙酚替诺福韦(TAF),其中TAF血浆半衰期更长,可靶向直达肝脏细胞,在肝脏更多地转换为有效活性成份替诺福韦(TFV),强效持续抑制HBV病毒复制;相较于TDF,TAF骨、肾安全性更高;相较于ETV,TAF耐药发生率更低,完全病毒学应答率更高,且服药方便;适用于成人和青少年(年龄12岁及以上,体重至少为35kg)慢性乙型肝炎。尤其对于乙肝特殊人群,比如年龄大于60岁,合并骨病以及肾脏改变的患者,TAF可能是更合适的治疗选择。近期,科伦药业等国内药企仿制的TAF已陆续上市,在保证临床疗效的同时,可进一步降低乙肝患者的经济负担。

尽管现有治疗手段不能实现乙肝完全治愈,但是通过长期应用抗病毒药物治疗也可有效预防/延缓乙肝患者进展为肝硬化、降低肝癌发生的风险。

新药研发进行时,乙肝治愈未来可期

在研乙肝新药主要从两个角度实现乙肝完全治愈,一个是靶向HBV生命周期,包括核苷酸类似物、沉默RNA(SiRNAs)、病毒进入抑制剂、核衣壳抑制剂、表面抗原抑制剂等,另一个是靶向宿主免疫系统的治疗策略,包括治疗性疫苗、免疫检查点抑制剂、先天免疫激活剂(TLR激动剂等)、单克隆抗体、凋亡诱导剂、HBV特异性免疫重建(T细胞免疫调节剂等)。

目前绝大多数新药均处于I期或II期临床试验中,且治愈思路均是多靶点联合治疗,尤其以现有治疗有效为基础,例如靶向HBV生命周期的药物+免疫调节剂。然而,乙肝新药可期待,乙肝治疗不可等待。用好现有药物去追求临床治愈是当务之急!

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