前驱症状为非特异性上呼吸道感染，常伴有发热、咽痛、畏寒、头痛、关节痛、呕吐、腹泻和无力等症状。突然出现皮肤黏膜损害，皮疹呈多形性，有红斑、丘疹、风团、水疱、大疱和紫癜。红斑扩大后，中央有水疱或紫癜。红斑可相互融合成片，有多数紫癜。水疱破裂后形成糜烂、渗出、结痂。虽可出现风团，但不痒。皮损分布于身体任何部位，除发生在掌、跖、手背、四肢伸侧外，常累及躯干和面部。

黏膜损害广泛而严重，除累及口腔、眼、肛周和外阴部外，可累及鼻、咽喉部黏膜以及呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜。口腔黏膜损害最常见，黏膜充血、肿胀、大疱、出血、糜烂、溃疡和坏死、口唇结血痂，张口困难，影响进食。眼部球结合膜充血、水肿、化脓性球结合膜炎、球结合膜粘连、角膜溃疡、脉络膜炎、全眼球炎，有畏光、流泪和疼痛，可引起失明。肛门、外生殖器黏膜大疱、糜烂、溃疡、出血、疼痛。泌尿道病变可引起排尿困难，消化道黏膜病变可引起消化道大出血，下呼吸道黏膜坏死脱落可引起呼吸道阻塞，致呼吸衰竭等严重并发症。

Stevens-Johnson 综合征是一系统性疾病，除皮肤、黏膜病变外，可累及内脏，引起相应症状。肾损害时有血尿、蛋白尿，严重者发生肾小管坏死和肾功能衰竭，肝损害者转氨酶升高，亦可有淋巴结肿大、心动过速、低血压、癫痫发作和意识障碍等。