有关结核病的几个问题

有关结核病的几个问题

结核病是一个非常古老的疾病，在公元前3700年的埃及就存在结核分枝杆菌感染，远古时代的木乃伊中就可检出结核杆菌的DNA。1882年Koch发现了肺结核的病原体是结核分枝杆菌。

结核病严重影响人类健康和生命，17-18世纪在欧洲结核病被称为"白色瘟疫"，几乎100%的欧洲人被感染，25%的欧洲人死亡。历史上死于结核的名人众多，钢琴家肖邦、作家契诃夫、诗人雪莱，甚至中国的鲁迅、萧红及林徽因均死于结核病，文学作品中的林黛玉也死于结核病，可见当时结核病的盛行。

1945年链霉素的问世使得结核不再是不治之症，1952年异胭肼的问世使得结核病的治疗进入高效阶段。此后抗结核的方案不断完善及卫生生活状况的改善，结核的发病率和死亡率曾经大幅下降。上世纪90年代以来，由于艾滋病导致的免疫缺陷及免疫抑制剂的广泛应用，结核病疫情再度骤然恶化。目前，结核病仍是全球尤其是发展中国家最为严重的卫生问题。世界上约有1/3的人感染结核分枝杆菌，每年有近千万的新发病例，有约200万人死于结核。
结核可侵犯全身各组织器官，但以肺部感染最多见，皮肤结核的发生率和肺结核的发生率基本相当。所以，结核是全身性疾病。皮肤科是经常看到结核的科室，皮肤结核的形态多样。由于皮肤病变的肉眼可见性，皮肤科常将皮损切下来做成病理切片，可以非常直观的看到结核病的病理改变。
其次，结核杆菌是生长速度非常慢的微生物，普通的细菌在培养基上通常24-96小时就可以形成可见的菌落，而结核杆菌通常需要2-3周才能形成肉眼可见的菌落。
结核杆菌的抵抗力并不特别强，通常感染结核后仅仅5%～10%发病。结核杆菌侵入人体后，首先激活T淋巴细胞，诱导其分泌淋巴因子、白介素、干扰素等，在这些分子的作用下，巨噬细胞聚集后形成肉芽肿，巨噬细胞吞噬结核杆菌，因为巨噬细胞无法杀死结核杆菌，反而会刺激机体将吞噬了结核杆菌的巨噬细胞作为异物处理，可分泌各种细胞因子将这些巨噬细胞围起来，逐渐纤维化，这在临床上就表现为质硬的结节。这是机体重要的防御微生物播散的机制之一。与化脓菌引起的急性炎症不完全相同。
这些被包裹起来的结核杆菌既可以避免其全身播散，同时也可以阻止治疗药物的投入。这是结核病难治的原因之一，因为坚硬结节内的结核杆菌不易被消灭，人们甚至不知道经过6-9个月的化疗后，其中心的结核杆菌是否已经完全消灭了。
虽然目前有了明确的特效药，但结核病的治疗依旧是难题。由于结核杆菌的生长非常缓慢，其次由于其在体内启动的特殊免疫机制，使得结核病的治疗通常需要比较长的周期，而且需要3-4种药物的联合化疗，一般最少治疗6-9个月。患者的依从性尤为重要。未来，有效缩短化疗时间可能是需要探索的方向。