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BRCA1失活会导致女性患上乳腺癌和卵巢癌

贾国丛主任医师乳腺科

郑州大学第三附属医院
三甲

乳腺癌是可怕的疾病,因而很多研究工作者天天都在研究治疗方法,终于发现的一丝希望。您请看。

BRCA1失活会导致女性患上乳腺癌和卵巢癌

在20世纪90年代中期,科学家们发现了肿瘤抑制基因女性患上乳腺癌和卵巢癌,随之科研界对该基因的抑癌功能展开了大规模的研究。

此前,有研究团队发现BRCA1蛋白含有一个RING结构域,它可以和BARD1蛋白一起组成一个具有E3泛素连接酶活性的异源二聚体,将泛素小分子连接到底物的赖氨酸残基上。

当DNA复制中发生内源性错误或暴露于基因毒性试剂时,可通过对BRCA1/BARD1进行翻译后修饰而直接激活其泛素连接酶活性,进而对DNA损伤产生适当的反应,从而增加基因组的稳定性最终达到抑制肿瘤形成的作用。

据此,研究人员提出E3泛素连接酶活性可能在BRCA1肿瘤抑制功能中发挥关键性作用。

为了验证这一假设,在新研究中哥伦比亚大学的研究人员构建了BRCA1RING结构域突变的三种遗传工程小鼠模型。最终,当研究人员验证BRCA1基因另一个重要的功能域BRCT结构域功能时,发现BRCT结构域点突变的三种模型小鼠均快速形成了肿瘤。

目前已知与BRCA1蛋白BRCT结构域结合的蛋白例如AbraxasBACH1和CtIP均被证实参与了DNA的修复过程。这表明BRCA1蛋白BRCT结构域突变,使其结合其他磷酸化蛋白能力丧失,引起了基因组失稳,进而最终导致了肿瘤形成。

新研究证实了BRCA1是通过BRCT的磷蛋白识别功能而并非E3泛素连接酶活性发挥肿瘤抑制功能的。

小编在此提醒广大的女性朋友,如果发现乳房有异常的时候,要尽早去医院检查,避免疾病恶化。因为现在晚期患者无法医治。

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