众所周知,长期吃的失眠药物不能突然停用,常见的失眠药物如何进行停药?撤药会有什么反应?这篇文章说清楚。
目前临床治疗失眠药物主要包括苯二氮卓类受体激动剂(BZDs)、非苯二氮卓类受体激动剂(z-类药物)、褪黑素受体激动剂、具有催眠效果的抗抑郁药和其他类。
其中 BZDs 和 z-类药物是治疗原发性焦虑症和焦虑性抑郁症的首选药物,在治疗激越、紧张症和酒精戒断方面也有较好的疗效。但是长期连续使用此类药物可产生依赖,包括精神依赖和躯体依赖,估计连续用药半年以上者依赖发生率为 5%-50%。撤药症状是躯体依赖的主要表现。
三种撤药表现
1. 复发,即原有焦虑障碍或失眠,在停药数周至数月内再次出现。
2. 反跳,是原疾病的焦虑、失眠等症状在停药后几天至几周内比治疗前更严重,可持续长达 3 周。
3. 停药综合征,是患者在停药后出现了治疗前不存在的新的自主神经症状以及躯体功能紊乱的表现。
常见药物的撤药表现
停用短效苯二氮卓后,撤药综合征可在;使用某些高效价、高脂溶性、短半衰期的苯二氮卓,如阿普唑仑,可出现服药间隙的撤药症状。
骤停长效苯二氮卓后,可能在 1-2 周后才出现撤药症状。短效苯二氮卓类药物 (如阿普唑仑) 在停药数小时至数天内出现撤药症状,如反跳性焦虑,表现为服药期间的焦虑或不安、频繁看时间,常被误以为是药物依赖。三唑仑停药后,反跳性失眠更频繁且严重,并且夜间会出现自动症伴次日遗忘。超短效苯二氮卓(如咪达唑仑),撤药症状以逆行性遗忘为主要表现。停药后的反跳性失眠由内源性褪黑激素节律失调而加剧。
停药综合征通常在停止常规剂量苯二氮卓类药物治疗 4-8 个月后出现,如果使用更高剂量治疗可能在半个月后出现。苯二氮卓类药物戒断的轻微体征和症状包括出汗、心动过速、恶心、肌阵挛、不安、视觉变化、震颤、逆行性遗忘和意识模糊。主要症状包括癫痫发作、精神病性症状和谵妄。癫痫发作在具有诱发因素 (如脑电图异常或脑损伤) 的患者中更常见,以及联用可降低惊厥阈值的药物等。
在一些病例报告中,停用唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆和右佐匹克隆与复杂的睡眠行为 (包括睡眠驾驶) 有关,导致受伤,或少数人因车祸、体温过低、用药过量、跌倒和枪伤而死亡。对于服用右佐匹克隆的患者,反弹性失眠相比其它药物更常见。
急性停药综合征通常持续 2-4 周,在使用高效、短至中等半衰期的苯二氮卓类药物时更为常见和严重。
在停用长半衰期的苯二氮卓类药物数月后,停药症状可能持续更久。停用长期使用的苯二氮卓类药物后出现的持续性停药综合征包括焦虑、抑郁、精神病、认知障碍、失眠、感觉现象 (如耳鸣、感觉异常、疼痛、麻木、刺痛等)、运动现象 (肌肉疼痛、痉挛、虚弱、震颤、颤抖、肌阵挛) 和胃肠道症状 (如食物不耐受、腹胀)。这种特征在长期治疗后更常见,可能持续 6-12 个月,有时甚至数年。这种综合征很少见,尚缺乏确切的患病率以及易感因素数据。
有研究表明,慢性失眠症患者长期服用苯二氮卓类药物,与睡眠质量呈负相关,提示失眠患者服用苯二氮卓类药物时间越长其睡眠质量更差,甚至会出现药物依赖性失眠。因此,在患者服用苯二氮卓类药时,医生要注意对患者进行病情、疗效以及药物副反应多方面的综合评估,对疗效欠佳的患者及时进行替代治疗。即使有一定疗效的患者,也应及早替换其他治疗。在换药、减药、停药方面,有专家学者们给出如下建议:
1. 先短后长:如服用两种及以上 BZDs,先撤短效药,后撤长效药,因为短效药的撤药反应更严重。
2. 先快后慢:每 1~2 周减少剂量的 10%-25%,通常药物减量的前半部分(减到初始剂量的 50%)较容易,后半部分需要更长时间,可采用间断服药的方式。
3. 以长代短:服用短效药物治疗时,为减轻撤药症状,可以使用相当剂量的长效药物替代,再逐渐减停。如以长半衰期的地西泮替代阿普唑仑。一些临床医生发现等效剂量氯硝西泮的替代有助于撤销阿普唑仑的最终剂量,但证据尚不确切。
4. 其他药物替代:逐渐减停过程中如仍出现明显的撤药症状,可采用具有镇静作用的药物,如褪黑激素激动剂、卡马西平、曲唑酮或米氮平替代,之后再逐渐减停。
5. 其他辅助治疗:包括 CBT 及睡眠卫生宣教。
参考资料:
1. Dubovsky SL, Marshall D. Benzodiazepines Remain Important Therapeutic Options in Psychiatric Practice. Psychother Psychosom. 2022;91(5):307-334. doi: 10.1159/000524400. Epub 2022 May 3. PMID: 35504267.
2. 向小军, 刘铁榜, 王传跃, 刘铁桥, 周云飞, 阮灿军. 苯二氮卓类药物的不良反应及处理 [J]. 中国药物滥用防治杂志,2017,23(05):256-260.
3. 尚正君, 张哲, 李宏伟. 慢性失眠症药物治疗临床分析 [J]. 中国健康心理学杂志,2021,29(02):197-200.