索托拉西布联合免疫PD-1抑制剂治疗KRAS G12C突变肺癌：ORR达29%

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%。非小细胞肺癌（NSCLC）包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。与小细胞癌相比，其癌细胞生长和分裂较慢，扩散和转移也相对较晚。

目前主要治疗方法有手术、化疗、放疗、靶向治疗、中药治疗和局部介入治疗等。靶向治疗主要用于驱动基因阳性肺癌患者，这种情况常见于非鳞状细胞癌。治疗成功的关键是选择特定的目标人群。对于KRASG12C突变，可以使用索托拉西布等。

索托拉西布(sotorasib)被FDA批准作为单一疗法用于先前接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。临床证据表明，在CodeBreaK 100/101研究中，索托拉西布和PD-1抑制剂治疗KRAS G12C突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者，疗效还是比较不错的，可以增强CD8阳性T细胞浸润并抑制肿瘤生长。

研究方法CodeBreaK 100/101研究是一项Ib期、开放标签、多种的探索研究，纳入了58例患者。患者每三周接受不同剂量的每日口服索托拉西布（120-960mg）联合阿替利珠（1200mg）或帕博利珠（200mg）静脉注射，直至出现不可耐受的毒性或者疾病进展。

参与研究的58名患者中，联合治疗的客观缓解率（ORR）达到29%，其中2名患者实现完全缓解，15名患者实现部分缓解。此外，疾病控制率（DCR）高达83%，中位缓解持续时间显着延长至17.9个月，明显优于单独使用sotorasib时的10个月。值得注意的是，未接受过免疫治疗的患者和既往接受过免疫治疗的患者对联合治疗的反应相似。

患者的中位总生存期（OS）为15.7个月。

研究表明，当sotorasiib与帕博利珠单抗联合使用时，患者可获得持续的临床益处，患者可获得显着且深度的缓解。

在帕博利珠单抗/索托拉西布同步给药组，治疗相关不良事件（TRAE）的发生率高于单独使用任一药物。索托拉西布与肝毒性事件的高发生率相关，其中大多数是肝酶升高。

对于安全接受索托拉西布与帕博利珠联合治疗的患者，≥3级肝毒性的发生率分别为67%、20%和45%。导入组和同步给药组的总体安全性数据表明，优选较低的起始剂量和导入给药的导入给药，以实现更好的耐受性。

对于接受阿替利珠/索托拉西布治疗的患者，导入队列中3级和4级TRAE的发生率分别为30%和0%，同时给药组中分别为50%和10%；≥3级导入队列中至肝毒性发作的中位时间较短，为50天，而同时给药队列中为67天。

对于接受帕博利珠/索托拉西布治疗的患者，导入队列中3级和4级TRAE的发生率分别为53%和0%，同时给药队列中分别为74%和5%；≥3级肝毒性中位发病时间分别为73天和51天。