达雷妥优单抗治疗纯红细胞再生障碍性贫血

自身免疫溶血性贫血是红细胞破坏增加导致的贫血，纯红细胞再生障碍性贫血是骨髓造血功能障碍，成熟红细胞减少，导致正细胞正色素性贫血。与骨髓增生异常综合征和血液肿瘤不同，本病的骨髓是正常的，说明免疫功能损害了红细胞生成。

纯红细胞再生障碍性贫血可以是原发性疾病，也可以是继发于其他血液病，包括淋巴增生性疾病和浆细胞异疾病。纯红细胞再生障碍性贫血也是一种异基因造血干细胞移植后的并发症。在同种异基因干细胞移植中，纯红细胞再生障碍性贫血可发生在ABO错配的移植患者。

特发性纯红细胞再生障碍性贫血的治疗

包括免疫抑制剂，如环磷酰胺，激素，细胞毒性药物，抗胸腺细胞球蛋白。对干细胞移植后的纯红细胞再生障碍性贫血，目前还没有标准治疗方案。我们系统地分析了达雷妥优单抗治疗纯红细胞再生障碍性贫血的效果。

一例特发性纯红细胞再生障碍性贫血，

是一位74岁的MGUS患者。病人接受了9种不同的治疗方法，包括皮质类固醇，免疫抑制剂药物(环孢素，ATG，环磷酰胺)，抗CD20治疗(利妥昔单抗)和硼替佐米。患者仍然有复发，对治疗没有反应。随后，病人

开始每周使用达雷妥优单抗，持续8周，以后每个月一次，维持治疗。患者获得部分缓解，患者摆脱输血达12个月以上。

8例ABO不合的干细胞移植患者，发生了纯红细胞再生障碍性贫血。年龄在34 - 7岁，以男性居多。移植前，患急性髓细胞白血病4例，骨髓增生异常综合征3例，再生障碍性贫血1例。患者均在移植后60天内出现纯红细胞再生障碍性贫血。供体移植成功，患者仅有纯红细胞再生障碍性贫血。还有1例患者同时合并血小板减少症。

患者均静脉注射达雷妥优单抗，大多数患者每周给药一次，一次16毫克/公斤。然而，Bicsko等人报告了一个固定的剂量

400毫克。达雷妥优单抗的持续时间、

用药剂量和周期数各不相同。在不同的研究之间;例如，Asawapanumas等人报道，单次注射就足以缓解病情，并可使疗效持续一个月以上。周期数一般在1到6个之间。在1到2个周期后，可观察到网织红细胞和血红蛋白升高。但Salas等人的研究发现，网织红细胞和血红蛋白升高，是在第6次给药后出现。所有患者均获得部分以上的缓解，并且在给药结束时，全部摆脱了输血依赖。大多数患者(至少5例)在使用达雷妥优单抗后完全康复，血红蛋白达到正常水平。

据Martino等人报道，疗效持续时间最长是一位77岁的患者，因急性髓细胞白血病接受同种异基因干细胞移植后，发生了纯红细胞再生障碍性贫血。患者接受了三个周期的达雷妥优单抗治疗，疗效持续超过了30个月。

大多数患者没有出现副作用，只有一个患者出现免疫球蛋白水平降低，经注射丙种球蛋白好转。

过去使用达拉单抗治疗干细胞移植后纯红细胞再生障碍性贫血，是在在多线治疗后才使用了它，一般为3到5线。常与皮质类固醇和利妥昔单抗等免疫抑制剂合用。然而，最近的两项研究表明，达雷妥优单抗可以作为初始治疗，并在三名患者中，获得了部分缓解。达雷妥优单抗和抗cd38治疗，在移植后的纯红细胞再生障碍性贫血的治疗中，是很有希望的。

据报道，如果受者存在耐CD38抗体的浆细胞，达雷妥优单抗可能效果不好，说明浆细胞在纯红细胞再生障碍性贫血的病理生理中发挥重要作用。