由于肾脏本身结构的特殊性及其具有强大的代偿功能,慢性肾脏病早期临床症状不明显。即使已有轻中度肾功能损害时,患者仍然可以无任何明显症状。从毫无征兆到尿毒症是一个长期慢性的过程,是否能在早期阶段识别慢性肾病是关键!尿白蛋白肌酐比值,又称尿微量白蛋白肌酐比值,是一项可反应蛋白尿的敏感指标,也是检查早期肾脏损伤的推荐指标。尿微量白蛋白和尿白蛋白有什么区别?白蛋白是中分子量蛋白,健康人尿液中仅含有浓度很低的白蛋白。当肾小球基底膜滤过屏障损伤或缺陷时,白蛋白能从肾小球滤过,从而在尿液中可检测到白蛋白。正常尿液中白蛋白含量不超过 30 mg/24h,临床上将尿液中白蛋白含量在 30~300 mg/24h 范围内(即已超出正常上限,但尚未达临床蛋白尿 > 300 mg/24h 水平)的中间阶段称为尿微量白蛋白尿。注: 随机尿中白蛋白的正常范围是 < 20 mg/L,20~200 mg/L 属于微量白蛋白尿,≥ 200 mg/L 则属于临床蛋白尿。
尿液蛋白的检测方法主要包含两大类:
尿常规中的蛋白质和微量白蛋白检查,属于定性检测。
尿生化中的尿蛋白和尿液微量白蛋白检查,属于定量检测。
除了一个测的是总蛋白、一个测的是白蛋白以外,尿生化中的尿蛋白和微量白蛋白检查最大的区别是两者的测定限范围(测定上限和测定下限)不同。
一般临床上尿蛋白测量范围是 20~3000 mg/L(邻苯三酚红比色法),尿微量白蛋白测量范围是 2.0~300 mg/L(免疫比浊法)。当尿液中蛋白质结果 > 300 mg/L 时,以尿白蛋白检测结果为诊断依据;当蛋白质结果 ≤ 150 mg/L 时,相比于尿白蛋白,微量白蛋白可以提供更准确的检测结果。
什么是尿微量白蛋白/肌酐比值?
24 小时尿蛋白定量是检测尿总蛋白质的金标准,但操作繁琐、耗时且容易受到污染,临床就诞生了既能替代 24 小时尿定量分析尿蛋白严重程度又能方便患者操作的检验方法 —— 尿微量白蛋白 / 肌酐比值,只需随机留取一次性尿液(晨尿最佳)即可进行检测。微量白蛋白 / 肌酐比值是一种用于监测尿蛋白排出情况的可靠方法,是检测早期肾损伤的推荐指标。
尿微量白蛋白 / 肌酐比值(UACR)是通过分别测定尿微量白蛋白及尿肌酐并计算其比值得到的。肌酐是人体肌肉代谢废物,99% 肌酐通过肾脏排泄,尿液中肌酐浓度的高低与尿量成反比。UACR 用微量白蛋白的浓度除以肌酐的浓度可以降低尿量对随机尿样测试中白蛋白结果的影响。
结果判读(随机尿标本):❶ UACR < 30 mg/g 为正常范围;❷ UACR 在 30~300 mg/g 是微量白蛋白尿,提示早期肾损伤;❸ UACR ≥ 300 mg/g 为临床蛋白尿,提示中期或重度肾损伤。
为什么要计算尿微量白蛋白/肌酐比值?
早期或轻度肾功能损害时,由于肾脏的储备能力和代偿能力很强,尿素和肌酐可以表现为正常,在肾小球滤过率下降到 50% 时才会有明显上升,尿素和肌酐是肾损伤中晚期的监测指标。
尿白蛋白在微量阶段(30~300 mg/24h)是肾病发生的早期信号和预兆,此时肾脏已经发生损伤但尚处于可逆阶段,肾功能检查(尿素、肌酐、肾小球滤过率、尿常规试纸条检测蛋白等)大多是正常的,病人也没有任何临床症状,因此尿微量白蛋白 / 肌酐比值在检测早期肾损伤中备受推崇。
尿微量白蛋白/肌酐比值检测的临床应用
UACR 是尿蛋白质检查非常敏感的指标,对各种肾脏疾病及高血压、糖尿病的早期肾损伤的诊断有重要价值,已被权威的国际指南(美国肾脏基金会、美国高血压学会、美国糖尿病协会)列为早期肾病、慢性肾病的诊断和分期标准。
01 慢性肾脏病早期筛查
慢性肾脏病(CKD)往往起病隐匿,患者长期处于无症状阶段,疾病知晓率低。鉴于 UACR 对于微量尿蛋白敏感的优势,即使无危险因素都建议每年成人体检时检测一次尿白蛋白肌酐比值,与其他尿液检查一起对肾功能进行更全面的评估。
02 慢性肾脏病诊断
根据《慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南(2022 年版)》,UACR 是 CKD 诊断标准之一,出现下表中任意一项指标,持续时间超过 3 个月,即可诊断 CKD。
03 慢性肾脏病的危险分层
根据 CKD 分期和白蛋白尿分级(尿白蛋白肌酐比值)可对 CKD 进行危险分层,分为 1 级(低危)、2 级(中危)、3 级(高危)和 4 级(极高危),见下表。
04 糖尿病肾脏疾病的诊断
糖尿病可能会导致体内微血管病变,影响肾脏血管的通透性,从而出现糖尿病肾病。糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是引起终末期肾脏病的主要原因。
2021 年发布的《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》推荐使用随机尿 UACR 作为主要评价指标,纳入 DKD 诊断标准。指南提出 DKD 的诊断方式如下:符合 ADA 2020 年制定的 DM 诊断标准,有明确的 DM 病史,同时与尿蛋白、肾功能变化存在因果关系,并排除其他原发性、继发性肾小球疾病与系统性疾病,符合以下情况之一者,可诊断 DKD。
1. 随机尿白蛋白 / 肌酐比值(UACR)≥ 30 mg/g 或尿白蛋白排泄率(UAER)≥ 30 mg/24h, 且在 3~6 个月内重复检查 UACR 或 UAER,3 次中有 2 次达到或超过临界值;排除感染等其他干扰因素。
2. 估算肾小球滤过率(eGFR)< 60 mL/(min・1.73 m2) 3 个月以上。
3. 肾活检符合 DKD 病理改变。
05 高血压及其他心血管疾病监测
研究表明,定期检测尿 UACR 对原发性高血压早期肾损伤有重要的诊断价值。在心血管事件 (不稳定心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭等) 中,UACR 会明显增高,因此认为 UACR 有独立预警心血管事件的价值,此类患者也是很有必要进行 UACR 检测。
06 妊娠期女性监测
UACR 对妊娠期高血压及早期的妊娠期糖尿病肾病的诊断有较高敏感性,因此建议妊娠期女性进行检测。