抗体三大作用机制:ADCC/ADCP/CDC
抗体相关类型可以大致分为5类:单特异性抗体;多特异性抗体;Fc融合蛋白;抗体融合蛋白;和其他。
抗体药重要作用机制
抗体的结构决定其作用机制,其Fab段可以识别游离分子(VEGF、TNF等)靶点和细胞表面的受体(CD20、CD19等),决定抗体对外来入侵物如癌细胞等的特异性识别。
ADCC
指抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞的抗原表位,其Fc段与杀伤细胞(NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等)表面的FcR结合,介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞,是抗肿瘤的治疗性抗体药物发生作用的一种重要机制。
ADCC的三个基本成分是效应细胞、抗体和靶细胞。其中三种Fc受体可以结合IgG:FcγRI(CD64)、FcγRII(CD3)和FcγRIIIA(CD16)。
ADCP
与ADCC不同,ADCP由单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和树突细胞通过表达FcγRIIa(CD32a)、FcγRI(CD64)和FcγRIIIa(CD16a)来介导来吞噬疾病细胞,阻断研究表明,FcγRIIa是参与该过程的主要FcγR受体。
CDC
补体是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的,经活化后具有酶活性的蛋白质,包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。抗体与补体C1q首先结合,接着C2-C9就被激活形成攻膜复合物对靶细胞发挥裂解效应。很多抗肿瘤抗体都可以引起CDC作用,如抗CD20、CD52、CEA等抗体。
Fc工程化改造
Fc工程化改造赋予抗体药物更强的肿瘤杀伤能力和免疫激活能力,近年来有不少研究聚焦于这个领域,相关改造有:
C1q介导的CDC改造
FcγR介导的ADCC/ADCP改造
吉满生物根据市场需求和研究现状,推出了ADCC/ADCP相关细胞系和ADCC/ADCP活性检测服务,并可接受ADCC/ADCP细胞系定制服务,助力抗体药物临床申报。
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