凤梨说健康

2024-02-20 20:18 北京 | 所有内容仅供参考,不具备任何诊疗建议,请自行分辨,不提供治疗建议。

本文出自“南开孙药师”,用于医药科普,供参考。别嘌醇有哪些作用和用途?

别嘌醇是临床上常用的一线降尿酸药,属于黄嘌呤氧化酶抑制剂,别嘌醇及其代谢产物均能抑制黄嘌呤氧化酶,阻止黄嘌呤和次黄嘌呤转化为尿酸,从而减少尿酸生成,降低血尿酸和尿尿酸浓度,在临床上主要用于高尿酸血症和痛风的长期治疗,尤其适用于尿酸生成过多所致的高尿酸血症,具有疗效显著、价格低廉等优点。我们在用药前可以通过检测24小时尿尿酸定量,来判断高尿酸血症的类型,如果患者24小时尿尿酸排泄量超过3.57mmol,约600mg,即为尿酸生成过多型高尿酸血症,可以首选别嘌醇。

如何正确服用别嘌醇?需要注意什么?

别嘌醇应从小剂量50mg(半片)起始,每日1~2次,每周可递增50~100mg(半片~1片),至每日200~300mg(2片~3片),分2~3次服用,每2周检测血尿酸水平,如血尿酸达标(<360µmol/L),维持最低有效剂量,每日最大剂量不得超过600mg(6片),建议餐后用药,可减少胃刺激,用药过程中一旦出现皮疹、瘙痒、荨麻疹、尿痛、血尿、眼刺激或口唇肿胀等过敏症状或体征,应立即停药就医。

长期服用别嘌醇可引起骨髓抑制,影响一种或多种血细胞,用药期间应定期检测血象。长期服用别嘌醇可引起无症状转氨酶升高,用药期间如果出现食欲减退、尿色加深、疲劳、体重减轻、皮肤瘙痒、右下腹疼痛等症状,应及时检测肝功能,必要时停用别嘌醇。肾功能不全者联合使用氢氯噻嗪和别嘌醇可增加超敏反应风险,联合用药时需监测肾功能,慢性肾小球肾炎或肾盂肾炎患者服用别嘌醇可出现蛋白尿,应注意监测。

别嘌醇有哪些副作用?怎样预防?

副作用即药物治疗作用以外的有害作用,在治疗过程中无法避免,别嘌醇也不例外,其常见副作用主要包括:

  • 消化道系统:恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

  • 肝脏:转氨酶升高、黄疸等。

  • 肾脏:水肿、少尿、蛋白尿、肾功能能异常甚至肾功能衰竭等。

  • 骨髓造血系统:白细胞、血小板减少、骨髓抑制、贫血等。

  • 过敏反应:斑丘疹,瘙痒症等,严重者可导致致命的全身性剥脱性皮炎。

当然,我们也有对策来预防副作用的发生,如从小剂量开始(100mg/天),根据肾功能调整起始剂量、增量和最大剂量,定期检测肝肾功能和血常规,在用药过程中,应特别关注别嘌醇所致的过敏反应,一旦出现皮疹、瘙痒等症状,首先考虑别嘌醇过敏,应立即停药,及时给予对症处理。虽然别嘌醇所致的过敏反应发生率低,但是致死率可高达30%,是其最严重的副作用,目前已证实,别嘌醇过敏反应的发生与HLA-B∗5801基因存在明显相关性,汉族人群携带此基因型的概率为10%~20%,因此,建议在使用别嘌醇之前应进行HLA-B∗5801基因检测,对于基因检测结果阳性者,不推荐使用别嘌醇,应首选非布司他。

别嘌醇可以和碳酸氢钠一起服用吗?

碳酸氢钠又名小苏打,具有强碱性,可碱化尿液,增加尿酸盐在尿液中的溶解度,促进尿酸盐的溶解和排泄,预防急性痛风发作,减轻急性痛风性关节炎症状,防止尿酸性肾结石形成,利于尿酸性肾结石溶解。但需要注意,不要过度碱化尿液,当尿液的PH>7.0时,虽然增加尿尿酸溶解度,但也会增加碱中毒和钙盐结石的发生率,建议在使用碳酸氢钠治疗时,监测晨尿PH值,保持晨尿PH值在6.2-6.9为宜。

别嘌醇可促进组织中沉积的尿酸盐结晶重新溶解,诱发和加重痛风性关节炎急性期症状,建议同时服用布洛芬、双氯芬酸钠等非甾体抗炎药或小剂量秋水仙碱加以预防,同时应多饮水(1.5-2升/天),服用碳酸氢钠,每天3次,每次1-2片,使尿液呈中性或碱性,增加排尿量,加速尿酸排泄,避免形成尿酸盐结晶,因此,别嘌醇应该与碳酸氢钠一起服用,碳酸氢钠的不良反应主要为胀气和胃肠道不适,长期服用需警惕血钠升高和高血压。

非布司他和别嘌醇有何不同?

非布司他和别嘌醇都属于抑制尿酸合成的降尿酸药,具有相同的作用机制,但也有很多不同之处:

  • 降尿酸作用:非布司他的降尿酸作用具有剂量依赖性,每天40mg所产生的降尿酸作用基本和每天300mg别嘌醇相当,且血尿酸达标率更高,因此,非布司他的降尿酸作用更强。

  • 适应症:别嘌醇适用于原发性高尿酸性血症、继发性高尿酸血症和痛风患者,而非布司他只适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状的高尿酸血症和继发性高尿酸血症患者。

  • 特殊人群用药:别嘌醇主要通过肾脏排泄,肾功能不全者应以小剂量起始,并根据肾功能调整用药剂量,非布司他可以通过肾脏和胆汁双通道排泄,尤其适用于慢性肾功能不全患者,轻、中度肾功能不全者不需要调整剂量。

  • 安全性:别嘌醇可诱发剥脱性皮炎、全身性血管炎等严重甚至致命的超敏反应,尤其携带HLA-B*5801等位基因的亚裔人群,发生率较高,应禁用别嘌醇,非布司他诱发严重超敏反应的概率较低。欧美人群长期服用非布司他可诱发心力衰竭、心肌梗死、心动过缓等心血管疾病,从而增加心源性死亡风险,但在亚裔人群中其增加心源性猝死风险并无足够的证据,因此,非布司他仍是痛风患者的一线降尿酸药。

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